Motorického neuronu onemocnění spinální muskulární atrofie (SMA) je druhou nejčastější genetická porucha vedoucí k úmrtí v dětském věku. V současné době neexistuje žádný lék na SMA, ale někteří lékaři a výzkumníci domnívají transplantace krvetvorných buněk jako potenciální léčebné strategie. A nyní, Giacomo Comi a kolegy, na univerzitě v Miláně, Itálie, generovaných dat pomocí myši model SMA nenasvědčuje tomu, že míšní nervové kmenové buňky (NSCs) by mohlo být možné léčby osob s SMA.

Ve studii, NSCs od myší, ve kterém byla zelená signální protein vyjádřen pouze v nervových buňkách známé jako motorické neurony (buňky, které jsou defektní SMA) byly transplantovány do tekutiny koupání míchy myší s SMA-jako nemoc. Transplantované buňky se vyvinul do malého počtu motorových neuronů a léčených myší prokázala zlepšení funkce svalů a zvýšení životnosti ve srovnání s neléčených myší. Další analýzy ukázaly, že hlavní účinek transplantace NSC bylo, že transplantované buňky zlepšení přežívání a funkce motorické neurony již myší, což je více jako normální motorické neurony (na úrovni genové exprese). Autoři tedy naznačují, že v budoucnu by NSCs být použity při vývoji léčebných protokolů pro léčbu SMA a dalších onemocnění motorického neuronu.
Přečtěte si původní článek.

Podokno M, S Staccioli, Messina S, D'Amico, Pelliccioni M, Mazzone ES, Cuttini M, P Alfieri, Battini R, Hlavní M, F Muntoni, Bertini E, Villanova M, Mercuri E. Klinika dětské neurologie, katolík univerzita, Řím, Itálie.

Cílem této otevřené pilotní studie bylo vytvoření profilu snášenlivost a klinická odpověď na salbutamol (albuterol) v kohortě malých dětí postižených typu II, spinální muskulární atrofie (SMA). Dvacet-tři děti od 30 měsíců do 6 let věku byli léčeni salbutamol (2 mg třikrát denně) po dobu 1 roku. Všechny děti byly hodnoceny pomocí podélně motor Hammersmith funkční rozsahu 6 měsíců před začátkem léčby (T0), ve výchozím stavu (T1) a 6 až 12 měsíců později. Nedošlo k významné změně ve funkci od T0 a T1 hodnocení, ale funkční skóre zaznamenané po 6 a 12 měsících léčby byla podstatně vyšší než ty, zaznamenané na počátku (p = 0,006). Naše výsledky naznačují, že salbutamol, může být přínosem pro pacienty SMA nevznikne žádná zásadní vedlejší účinek. Větší prospektivní randomizované, dvojitě-slepá, placebem kontrolovaných klinických studií jsou nezbytné pro potvrzení těchto předběžných zjištění.
Přečtěte si původní abstraktní na PubMed

Předních evropských vědců a lékařů se spojily své síly v nově zavedené sítě excelence (NoE), na hledání nových způsobů léčby vzácných neuromuskulárních onemocnění (NMD), jako jsou svalové dystrofie a spinální muskulární atrofie.

Dabovaný TREAT-NMD (Translační výzkum v Evropě - vyhodnocení a zpracování neuromuskulární), pěti-leté síť je první svého druhu v Evropě, sdružující celkem 21 partnerských organizací z 11 zemí. Patří mezi ně charitativní organizace a společnosti, které by spolu s lékaři a vědci v oboru.
(více ...)

CÍL: Posoudit účinnost fenylbutyrát (PB) u pacientů se spinální muskulární atrofie v randomizované, dvojitě-slepá, placebem-kontrolované studii, která zahrnovala 10 italských středisek. Metodika: Sto sedm dětí byli pověřeni přijímat PB (500 mg / kg / den) nebo placebo v odpovídající přerušovaný režim (7 dní / 7 dní volno) po dobu 13 týdnů. Hammersmith funkční motor stupnice (primární výsledek měření), myometry a nucené vitální kapacity byly hodnoceny na počátku studie a na 5 a 13 týdnů. VÝSLEDKY: V období od ledna do září 2004, 107 pacientů ve věku od 30 do 154 měsíc byli zařazeni. PB byla dobře tolerována, pouze s jedním dítětem odnímá z důvodu nežádoucích účinků. Průměrné zlepšení funkčních skóre byl 0,60 a 0,73 PB paži v rameni s placebem (p = 0,70). Změny v sekundární cíle byly také podobné v obou studijních ramenech. Závěry: fenylbutyrát nebyla účinná v režimu, harmonogramu a době trvání použité v této studii.
Přečtěte si abstrakt v PubMed

Spinální muskulární atrofie s dechové tísně typu 1 (SMARD1) je infantilní autozomálně-recesivní motorického neuronu onemocnění způsobené mutacemi v imunoglobulin mikro-vážící protein 2. Vyšetřili jsme potenciál míšní nervové kmenové buňky izolované populace na základě aldehyd dehydrogenázy (ALDH) aktivity na změnu progrese onemocnění o protiraketové obrany myší, zvířecím modelu SMARD1. ALDH (hi) SSC (lo) kmenové buňky jsou self-obnovují a multipotentních a když intratekálně transplantovaných v NMD myší generovat motorické neurony správně lokalizované v míše ventrální rohy. Transplantované NMD zvířat nabízených zpoždění progrese onemocnění, šetřící motorových neuronů a ventrální kořen axonů a vyšší životnost. Dále zkoumat události molekulární odpovědné za tyto rozdíly, microarray a real-time-reverzní transkripce polymerázové řetězové reakce analýzy volně žijících-typu, zmutoval a transplantované NMD míchy byly provedeny. Jsme dokázali down-regulaci genů zapojených do excitačních aminokyselin Toxicita a oxidativní stres manipulace, stejně jako up-regulace genů souvisejících s organizaci chromatinu v protiraketové obrany ve srovnání s wild-type mice, což naznačuje, že mohou hrát roli v SMARD1 patogeneze. Mícha NMD-transplantovaných myší vyjádřili velké množství pro přepis genů souvisejících s neurogenezi jako doublecortin (DCX), LIS1 a drebrin. Přítomnost DCX-vyjadřující buněk u dospělých NMD míchy naznačuje, že i exogenní a endogenní neurogeneses může přispět k pozorované NMD fenotyp zlepšení.
Přečtěte si abstrakt v PubMed

Co víme, je, že nízké hladiny proteinu SMN, Survival Motor Neuron, příčina SMA, a víme, že SMN tvoří komplex s RNA u všech typů buněk. V motorické neurony SMN se nachází ve dvou různých typech zařízení. To je nalezené v areálech v jádru, a to je nalezené v komplexů v axonu. Takže víme, že nízká úroveň SMN neuronů způsobí motor zemřít, ale to, co my nevíme, v tomto okamžiku je to, co je důležité funkce v SMN motorického neuronu. Dysfunkce je v jádru, nebo je to nějaký speciální funkce motorické neurony, které jsou v axon? Mohlo by to být docela dobře, že SMN je nezbytné v obou těchto míst pro funkci motorické neurony. To je stále otevřenou diskusi v oblasti výzkumu, SMA, a řada prezentací včera, řešit tyto otázky.

FSMA přijala tři-hroty přístup ve své výzkumné činnosti. Prvním z nich je financování základního výzkumu, grantů. Druhým je financovat úsilí léčiv, a máme nějakou důležitou práci se děje s dekódovat genetiku, třetí oblast - financování klinického testování a vývoj zkušebních protokolů pro léky, které mohou přijít v řadě. K řešení těchto aktivit je FSMA financování základního výzkumu, 29 grantů v roce 2005 osamocený, jedna z hlavních rolí, je pokusit se objasnit biologický základ SMA. To je opravdu důležité, protože to bude řídit všechny léčebné strategie. Při vývoji terapií chceme, aby racionální přístup, a aby to, že musíte mít dobré pochopení toho, co molekulární základ nemoci. Jiná věc, kterou bychom chtěli pochopit, jak je regulována exprese SMN protože víme, že nízké hladiny způsobují SMN SMA, takže když jsme pochopili, jak je regulována, můžeme manipulovat ty cesty s cílem způsobit více SMN se má vyrábět. To je základní strategie léčiv. FSMA také financuje výzkum, který hodnotí nové potenciální SMA terapií. Současná terapie byly zaměřeny na zvyšování SMN úrovni, ale existují i jiné způsoby, jak zmírnit příznaky SMA, a myslím si, že je velmi důležité prozkoumat přes tento základní výzkum.
Přečtěte si celý článek

Snímky z výzkumu aktualizace naleznete zde (PowerPoint soubor)