Motor neuron choroby spinální muskulární atrofie (SMA) je druhou nejčastější genetickou poruchu vedoucí k úmrtí v dětském věku. V současné době neexistuje žádný lék na SMA, ale někteří lékaři a výzkumníci domnívají, transplantace krvetvorných buněk jako potenciální léčebné strategie. A teď, Giacomo COMI a kolegy, na univerzitě v Miláně, Itálie, daly vzniknout data pomocí myši modelu SMA nenasvědčuje tomu, že míšní nervové kmenové buňky (NSCs) by mohlo být možné léčby jedinců s SMA.

Ve studii, NSCs od myší, ve kterém byla zelená značka protein vyjádřen pouze v nervových buňkách známé jako motorické neurony (buňky, které jsou vadné v SMA) byly transplantovány do tekutiny koupání mícha myší se SMA-jako nemoc. Transplantované buňky se vyvinul do malého počtu motorických neuronů a léčených myší ukázaly zlepšení svalové funkce a zvýšenou životnost ve srovnání s neléčenými myší. Další analýza ukazuje, že velké efekt transplantace NSC byl, že transplantované buňky zlepšují přežívání a funkce motorické neurony jsou již v myši, což je více jako normální motorických neuronů (na úrovni genové exprese). Autoři proto navrhují, že v budoucnu by NSCs být použity při vývoji léčebných protokolů pro léčbu SMA a dalších nemocí motorického neuronu.
Přečtěte si původní článek .

Pane M, S Staccioli, Messina S, D'Amico, Pelliccioni M, Mazzone ES, Cuttini M, P Alfieri, Battini R, Hlavní M, Muntoni F, E Bertini, Villanova M, Mercuri E. Klinika dětské neurologie, katolík University, Řím, Itálie.

Cílem této otevřené pilotní studie bylo zjistit profil snášenlivosti a klinickou odpovědí salbutamolu (albuterol) v souboru malých dětí postižených podle typu II spinální muskulární atrofie (SMA). Dvacet-tři děti od 30 měsíců do 6 let věku byli léčeni salbutamol (2 mg třikrát denně) po dobu 1 roku. Všechny děti byly hodnoceny pomocí podélně motor Hammersmith funkční rozsahu 6 měsíců před léčbou začalo (T0), na počátku (T1) a 6 až 12 měsíců později. Tam byl žádné významné změně ve funkci od T0 a T1 hodnocení, ale funkční skóre zaznamenané po 6 a 12 měsících léčby byly významně vyšší než ty, které zachycují základní (p = 0,006). Naše výsledky naznačují, že salbutamol může být prospěšné pro SMA pacientů, aniž by došlo zásadní vedlejší účinek. Větší prospektivní randomizované, double-blind, jsou placebem kontrolované studie nezbytné pro potvrzení těchto předběžných zjištění.
Přečtěte si původní abstraktní na PubMed

Přední evropští výzkumní pracovníci a lékaři, spojily své síly v nově zavedené sítě excelence (NoE), na nalezení nových způsobů léčby vzácných neuromuskulárních onemocnění (NMD), jako je svalová dystrofie a spinální muskulární atrofie.

Daboval zachá-NMD (Translační výzkum v Evropě - posouzení a zpracování neuromuskulární), pětiletý síť je první svého druhu v Evropě, který spojuje celkem 21 partnerských organizací z 11 zemí. Patří mezi ně charitativní organizace a společnosti, které budou pracovat po boku lékařů a výzkumných pracovníků v této oblasti.
(Více ...)

Cíl: posoudit účinnost fenylbutyrát (PB) u pacientů s spinální muskulární atrofie v randomizované, double-blind, placebo-kontrolované studii zahrnující 10 italských středisek. Metody: Sto sedm dětí byli pověřeni přijímat PB (500 mg / kg / den) nebo odpovídající placebo na intermitentní režim (7 dní / 7 dní off) po dobu 13 týdnů. Hammersmith funkční motor stupnice (primární výsledek měření), myometry, a nucené vitální kapacity byly hodnoceny na začátku a na týdny 5 a 13. VÝSLEDKY: V období od ledna do září 2004, 107 pacientů ve věku od 30 do 154 měsíc byli zařazeni. PB byl dobře tolerován, jen s jedním dítětem zpět, protože výskyt nežádoucích účinků. Průměrné zlepšení funkčních skóre bylo 0,60 ve skupině s PB a 0,73 v placebové větvi (p = 0,70). Změny v sekundární cíle byly rovněž podobné u obou ramen studie. Závěr: fenylbutyrát nebyla účinná v režimu, harmonogram a délka použité v této studii.
Přečtěte si abstraktní na PubMed

Spinální muskulární atrofie s respirační tísně typu 1 (SMARD1) je infantilní autozomálně-recesivní motor neuron choroby jsou způsobeny mutacemi v imunoglobulinu mikro-vazebný protein 2. Jsme zkoumali potenciál míchy nervové kmenové buňky izolované populace na základě aldehyd dehydrogenázy (ALDH) aktivity na změnu progrese onemocnění o NMD myší, zvířecím modelu SMARD1. ALDH (hi), SSC (LO) kmenové buňky jsou self-obnovují a Multipotentní a když intratekálně transplantovaných v NMD myší generovat motorické neurony správně lokalizované v míše ventrální rohy. Transplantované NMD zvířata předvedená zpoždění progrese onemocnění a tím šetří motorových neuronů a ventrální root axonů a zvýšenou životnost. Dále zkoumat molekulární události zodpovědné za tyto odlišnosti, čip a real-time reverzní transkripci-polymerázové řetězové reakce analýzy volně žijících-typ, zmutoval a transplantované NMD míchy byly provedeny. Prokázali jsme down-regulaci genů zapojených do excitačních aminokyselin toxicity a oxidační stres nakládání s nimi, stejně jako up-regulaci genů souvisejících s chromatin organizace NMD ve srovnání s divokými-typ myši, což naznačuje, že mohou hrát roli při SMARD1 patogeneze. Míchy NMD-transplantovaných myším vyjádřil vysoké úrovně pro přepis genů souvisejících s neurogenezi jako doublecortin (DCX), LIS1 a drebrin. Přítomnost DCX-vyjadřující buněk u dospělých NMD míchy naznačuje, že i exogenní a endogenní neurogeneses může přispět k pozorované NMD fenotyp zlepšení.
Přečtěte si abstraktní na PubMed

Co víme, je, že nízké hladiny proteinu SMN, Survival Motor Neuron, příčina SMA, a víme, že SMN tvoří komplex s RNA u všech typů buněk. V motorické neurony SMN se nachází ve dvou různých typech zařízení. To je nalezené v komplexech v jádru, a je nalezený v komplexech v axonu. Takže víme, že nízká úroveň SMN neuronů způsobí motor zemřít, ale to, co my nevíme, v tomto bodě je to, co je kritická funkce SMN v motorického neuronu. Je to dysfunkce v jádře, nebo je to nějaký specializovaný funkci motorických neuronů, které jsou v axon? Bylo by velmi dobře, že SMN je nezbytné v obou těchto míst pro funkci motorických neuronů. To je stále otevřenou diskusi na poli výzkumu SMA, a řada prezentací včera, řešit tyto otázky.

FSMA přijala tři-pronged přístup ve své výzkumné činnosti. První z nich je financování základního výzkumu, grantů. Druhým cílem je financovat úsilí léčiv, a máme nějaký podstatný pracovat děje s deCODE genetiky, třetí oblast - financování klinického testování a vývoj zkušebních protokolů pro léky, které mohou sestoupit line. K řešení těchto aktivit je FSMA financování základního výzkumu, 29 grantů v roce 2005 sám, jeden z hlavních rolí se snaží osvětlit biologický základ SMA. To je velmi důležité, protože to bude vodítkem pro všechny léčebné strategie. Při vývoji terapií Chceme, aby se racionální přístup, a aby v zájmu toho, že musíte mít dobře porozumět tomu, co molekulární základ onemocnění je. Další věc, kterou bychom chtěli pochopit, jak je SMN výraz regulována, protože víme, že nízké hladiny způsobují SMN SMA, takže pokud bychom pochopit, jak je regulována, můžeme manipulovat ty cesty s cílem způsobit více SMN být produkován. Jedná se o základní léčiv strategie. FSMA také financuje výzkum, který hodnotí nové potenciální SMA terapií. Současná terapie byly zaměřeny na zvyšování SMN úrovních, ale existují i jiné způsoby, jak zmírnit příznaky SMA, a myslím, že je velmi důležité, aby tento prostřednictvím základního výzkumu.
Přečtěte si celý článek

Diapozitivů z výzkumu update je k dispozici zde (PowerPoint soubor)