Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine Motoneuronenkrankheit durch eine Dysfunktion des survival motor neuron (SMN)-Gen verursacht. Human SMN-Gen ist in duplizierten Kopien: SMN1 und SMN2. Mehr als 95% der Patienten mit SMA fehlt ein funktionales SMN1 behalten aber mindestens eine Kopie des SMN2. Im Gegensatz zu SMN1 ist SMN2 hauptsächlich in Boten-RNA umgeschrieben abgeschnitten und produziert geringe SMN-Protein. Wir testeten eine therapeutische Strategie durch Behandeln kultivierten Lymphozyten von Patienten mit SMA mit Hydroxyurea zu SMN2 Genexpression zu ändern und die Produktion von SMN-Protein erhöhen. Zwanzig lymphoblastoiden Zelllinien (15 SMA und 5 Steuerleitungen) wurden mit Hydroxyurea-Konzentrationen bei 5 (0,5, 5, 50, 500 und 5000 Mikrogramm / ml) und 3 Zeitpunkten (24, 48 behandelt, und 72 Stunden). SMN2 Genkopie Zahlen wurden anhand von Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion. Hydroxyurea Behandlung führte zu einer zeitlichen und dosisabhängigen Anstieg der Quote der in voller Länge abgeschnitten SMN Boten-RNA. SMN-Protein Ebenen und intranukleären Edelsteine lagen auch erheblich in diesen Hydroxyurea-behandelten Zellen erhöht. Die SMN2 Genkopienzahl korreliert invers mit der SMA phänotypische Ausprägung. Diese Studie liefert den ersten Beweis für eine therapeutische Indikation von Hydroxyharnstoff bei SMA.
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