Proximal atrofia muscular espinal (SMA) es un trastorno autosómico recesivo hereditario común neuromuscular causando la muerte infantil a la mitad de todos los pacientes. pérdida homocigótica de la supervivencia de las neuronas motoras 1 (SMN1) gen causa la SMA, mientras que el número de los genes SMN2 copia modula la severidad de la enfermedad. Debido a una mutación silenciosa dentro de un reforzador de empalme exónicas, SMN2 produce principalmente transcripciones alternativomente empalmadas falta el exón 7, y sólo aproximadamente el 10% de una proteína de larga duración idéntica a SMN1. Sin embargo, SMN2 representa un objetivo prometedor para una terapia de SMA. El empalme correcto de SMN2 puede ser debidamente restaurada por la sobre-expresión del factor de empalme Htra2-beta1, así como por factores exógenos como las drogas que inhiben desacetilasas de histonas (HDACs). Aquí mostramos que la novela benzamida M344, un inhibidor de HDAC, up-regula la expresión de proteínas en las células de fibroblastos SMN2 derivados de pacientes con SMA hasta 7 veces después de 64 h de tratamiento. Por otra parte, M344 aumenta significativamente el número total de gemas / núcleo, así como el número de núcleos que contienen gemas. Este es el más fuerte in vitro efecto de un fármaco sobre el nivel de proteína SMN informó hasta ahora. La reversión de Delta7-SMN2 en transcripciones FL-SMN2 como lo demuestra la RT-PCR cuantitativa es más probable facilitado por niveles elevados de Htra2-beta1. Las investigaciones de la citotoxicidad de M344 usando un ensayo MTT revelado efectos tóxicos de la célula sólo a concentraciones muy altas. En conclusión, M344 puede ser considerado como inhibidor de HDAC muy potente, activo a dosis bajas y por lo tanto representa un candidato prometedor para una terapia causal de la SMA.
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